近年来，基因治疗作为一种具有革命性的医疗手段，为众多遗传性疾病和罕见病患者带来了新希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进的技术，还受到患者自身免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，治疗效果可能会受到影响。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

前期研究已揭示新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率及动力学，现在，我们将分享中国人群中AAV9抗体的最新研究发现。这项由北京协和医院与尊龙凯时旗下锦兰基因联合开展的研究，首次聚焦于中国健康个体及罕见病患者中AAV9抗体的分布情况。

在2022年11月至2024年6月期间，该研究招募了341名参与者，覆盖0至90岁的各年龄段，其中包括270名健康个体和71名罕见病患者。通过血清学检测，研究分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）。

抗体阳性率：儿童与成人的显著差异

总体情况显示，在所有参与者中，58.7%（200/341）的人对AAV9中和抗体呈阳性。抗体水平与性别关系不大，健康人群和罕见病患者的男性和女性在抗体阳性率和抗体水平上均无显著差异。

首先在儿童（0-18岁）中，阳性率为34.3%，显著低于成人（18-90岁）的75%。此外，研究发现新生儿（特别是出生2天内）的抗体阳性率高达71.4%，这可能与母源抗体有关。随着年龄的增加，6个月至3岁期间的NAb阳性率为最低（7.7%），而后逐渐上升。

TAbs与NAbs的相关性

该研究还发现TAbs与NAbs之间存在显著关联，表明在一些特定筛查情况下，TAbs检测可以作为NAbs的替代预测指标。

最佳基因治疗窗口期

如果目标疾病主要集中在幼儿期，研究结果表明6个月至3岁可能是AAV9基因治疗的最佳“时间窗口”。在此阶段，预存免疫水平最低，从而对治疗的干扰也最小，这有助于提高治疗效果。

综上所述，研究首次系统性地评估了中国人群中AAV9抗体的分布情况，为基因治疗的临床实施提供了重要参考：优化治疗时机和筛选标准。研究指出，6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段，同时，由于TAbs检测更快速、成本更低，未来可将其作为筛选基因治疗患者的有效替代指标。

关于尊龙凯时，我们致力于推动基因治疗研究，为更多患者带来希望与健康，提供专业的基因医疗解决方案。